Hitman 3 je dramatickým vyvrcholením trilógie World of Assassination, v ktorom sa agent 47 spojí so starým priateľom, Lucasom Greyom. V najdôležitejšej missi v celej jeho kariére sa agent 47 vracia ako neľútostný profesionál a vezme hráča na dobrodružstvo okolo celého sveta. Jeho úlohou je zbaviť sa partnerov Providence, avšak spolu.